Paludismo importado en adultos. Perfil clínico, epidemiológico y analítico / Imported malaria in adults. Clinical, epidemiological and analytical features

Introducción. Las características epidemiológicas y clínicas de los casos de paludismo importado en España se han descrito hasta ahora en pequeñas series hospitalarias. En casi todas ellas el diagnóstico se ha realizado a partir de episodios sintomáticos. El objetivo del presente estudio es conocer las características epidemiológicas, clínicas y analíticas del paludismo importado en una Unidad de Referencia para Enfermedades Tropicales. Pacientes y métodos. . Se realiza un estudio observacional de corte transversal retrospectivo. La serie está constituida por los enfermos diagnosticados de malaria en el Hospital Carlos III entre el 1 de enero de 2002 y el 31 de diciembre de 2007. Resultados. Se identificaron 484 episodios de paludismo, incluyéndose en el análisis 398 casos. Casi la mitad de los pacientes eran nativos de zonas endémicas, mientras que la otra mitad eran viajeros o nativos-viajeros. En la mayoría de los viajes a zonas endémicas (88-98% según los grupos) no se había realizado quimioprofilaxis antipalúdica de forma correcta. El 30,4% de los pacientes se encontraban asintomáticos en el momento del diagnóstico. El 28,1% de los asintomáticos tenían anemia, el 19,8% trombopenia, el 14% leucopenia, el 5% hipocolesterolemia, el 5% insuficiencia renal y el 4,1% hipoglucemia. El 97,5% de los individuos asintomáticos tenían parasitemia baja, frente al 80,5% de los sintomáticos (p<0,001). Discusión. La mayoría de los pacientes que viajan a zonas endémicas en los que se diagnostica paludismo no realizan una quimioprofilaxis correcta. Se debe descartar la existencia de malaria en individuos procedentes de regiones tropicales con síntomas compatibles, así como también en algunos individuos asintomáticos con alteraciones analíticas(AU)

Introduction. Up to now, the epidemiological and clinical features of imported malaria in Spain have been described in small series from general hospitals. Almost all diagnosis had been made based on symptomatic patients. The aim of this study has been to determine the epidemiological, clinical and laboratorial characteristics of imported malaria in a Reference Unit for Tropical Diseases. Patients and methods. We performed a cross-sectional, observational and retrospective study. The series consisted of patients diagnosed of malaria who had been attended at the Hospital Carlos III from January 1, 2002 to December 31, 2007. Results. We identified 484 episodes of malaria, of which 398 cases were included in the analysis. Almost 50% of the patients were natives of endemic areas, while the rest were native-travelers or travelers. Most cases (88-98% according to the group) had not taken malaria chemoprophylaxis correctly when indicated. At the time of diagnosis, 30.4% of patients were asymptomatic and 28.1% of asymptomatic patients had anemia, 19.8% thrombocytopenia, 14% leukopenia, 5% hypocholesterolemia, 5% renal failure and 4.1% hypoglycemia. Low parasitemia was present in 97.5% of asymptomatic individuals compared to 80.5% of the symptomatic patients (P<0.001). Discussion. Absence of chemoprophylaxis (or poor compliance) is the main reason for malaria in individuals traveling to endemic areas. Malaria must be ruled out in individuals coming from tropical countries with compatible symptoms, and it also should be suspected in certain groups of asymptomatic individuals with abnormal laboratorial parameters(AU)

Paludismo importado e infección por VIH en Madrid. Perfil clínico y epidemiológico / Imported malaria and HIV infection in Madrid. Clinical and epidemiological features

Introducción. En España disponemos de pocos datos referentes a pacientes con paludismo coinfectados por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Este estudio pretende precisar las características epidemiológicas y clínicas del paludismo importado en pacientes coinfectados por el VIH en nuestro medio. Pacientes y métodos. Serie de casos retrospectiva, a partir de las historias clínicas. La población de estudio está constituida por los enfermos diagnosticados de malaria en nuestro centro entre el 1 de enero de 2002 y el 31 de diciembre de 2007. Resultados. Se identificaron 484 episodios de paludismo, incluyéndose en el estudio 398 casos. La coinfección con el VIH se describió en 32 casos. Todos ellos ocurrieron en individuos en los que presumiblemente existía algún grado de semiinmunidad. En el grupo de los coinfectados se encontraban asintomáticos 13 casos (40,6%), mientras que esta circunstancia se produjo en 99 casos de los pacientes no coinfectados (37,2%) (p=0,707). Destacó la mayor presencia de anemia en los pacientes coinfectados (62,5% en pacientes VIH frente a 32,3% en los no coinfectados [p=0,001]). Conclusiones. Las formas de presentación clínica del paludismo no parecen variar en función de la coexistencia con infección por el VIH. Si bien la población estudiada no reproduce todos los escenarios posibles de infección por VIH, señala la realidad de los pacientes que llegan a la Comunidad Autónoma de Madrid(AU)

Introduction. Few data are available in Spain data on human immunodeficiency virus (HIV) patients coinfected with malaria. This study has aimed to determine the epidemiological and clinical characteristics of imported malaria in patients coinfected with HIV. Patients and methods. A case-series retrospective study was performed using the patient's medical records. The study population consisted on patients diagnosed with malaria attended in our center from january 1, 2002 to december 31, 2007. Results. A total of 484 episodes of malaria, 398 of which were included in this study, were identified. Co-infection with HIV was described in 32 cases. All of them occurred in individuals presumably with some degree of semi-immunity. In the coinfected group, there were 13 cases (40.6%) asymptomatic, whereas this event occurred in 99 cases of patients not coinfected (37.2%) (P=0.707). The greater presence of anemia in co-infected patients (62.5% vs 32.3% in non-coinfected [P=0.001]) stands out. Conclusions. In present study, the clinical presentation forms were similar, regardless of the presence or absence of HIV infection. Although the study population does not reflect all possible scenarios of malaria and HIV coinfection, our results indicate the reality of patients attended in the Autonomous Community of Madrid(AU)

Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y accidentes cerebrovasculares (MELAS) con la mutación A3243G en el gen ARNtLeu(UUR) del ADNmt en el haplogrupo B2 nativo americano / Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (melas) with the a3243g mutation of the trnaleu(uur) gene of mtdna in native american haplogroup b2

Introducción. La encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y accidentes cerebrovasculares (MELAS) es uno de los síndromes mitocondriales multisistémicos mejor definidos desde el punto de vista clínico. Esta enfermedad se ha asociado preferentemente con la mutación A3243G del ADN mitocondrial (ADNmt) en el gen ARNtLeu(UUR). Aunque los estudios descritos hasta ahora no han mostrado una participación relevante de los haplogrupos mitocondriales europeos en variables fenotípicas que poseen la mutación A3243G, no hay trabajos parecidos en haplogrupos nativos americanos. Caso clínico. Niña mexicana de 12 años de edad diagnosticada de MELAS a quien, además del seguimiento clínico neurológico y las pruebas bioquímicas y citológicas, se le realizó un estudio genético de su ADNmt, que consistió en el análisis de mutaciones puntuales asociadas a MELAS y una secuenciación posterior del genoma completo para determinar el haplogrupo al que pertenecía. Este estudio detectó la presencia de la mutación puntual A3243G en la paciente y los familiares relacionados por vía materna (madre y seis hermanos, todos asintomáticos). El haplogrupo resultó ser el nativo americano B2 y es portador de dos polimorfismos no sinónimos privados. Conclusión. La mutación A3243G se encuentra en distinto porcentaje de heteroplasmia en los diferentes miembros de la familia; es mayor en la paciente. El genotipo mitocondrial corresponde al haplogrupo nativo americano B2 y las mutaciones privadas no parecen conferir ninguna modificación fenotípica en el síndrome MELAS

Introduction. Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and cerebrovascular accident syndrome (MELAS) is, from the clinical point of view, one of the best studied mitochondrial multisistemic disorders. This disease has mainly been associated to the mitochondrial DNA (mtDNA) mutation A3243G located in the tRNALeu(UUR) gene. Although a relation between European haplogroups and the presence of the 3243 mutation has not been described, nothing is known about the presence of this mutation in native American haplogroups. Case report. A 12 year-old female Mexican patient diagnosed with MELAS is reported. Besides neurological, biochemical and cytological examination, we also analyzed the particular mtDNA mutations related to MELAS and the whole genome was sequenced to determine the mitochondrial haplogroup. The A3243G mutation was detected in the patient and maternal relatives (mother and sibblings, all of them asymthomatic). The genotype corresponds to the native American haplogroup B2 and contains two private non-synonymous polymorfisms. Conclusion. All the members of the family studied present different percentage of the A3243G mutation, being the patient who presented the highest value. The mtDNA genotype corresponds to the native American haplogroup B2 and the private polymorphisms do not confer any phenotypic modification in MELAS syndrome

Enfermedades del sistema de fosforilación oxidativa mitocondrial humano / Diseases of the human mitochondrial oxidative phosphorylation system

Objetivo. Las enfermedades del sistema de fosforilaciónoxidativa se originan por una deficiente producción de adenosíntrifosfato (ATP) por la mitocondria. Estas enfermedades se diagnosticanfrecuentemente entre pacientes con síntomas multisistémicosaparentemente no relacionados. Las mutaciones del ácidodesoxirribonucleico mitocondrial (ADNmt) pueden ser de herenciamaterna, esporádicas o producirse como consecuencia de mutacionesen genes nucleares que regulan la biosíntesis del ADNmt, y, portanto, con herencia mendeliana, o por causas ambientales. Estarevisión pretende actualizar, desde un punto de vista genético, elconocimiento sobre las enfermedades mitocondriales, a la vez quemostrar las dificultades que comporta el estudio de esta patología.Desarrollo. Para reflejar estas dificultades se utilizan ejemplos seleccionadosde mutaciones en el genoma mitocondrial asociadas adeterminadas enfermedades. También se revisan los avances recientessobre patología mitocondrial debida a mutaciones en genesnucleares, codificantes de proteínas mitocondriales que, directa oindirectamente, participan en el buen funcionamiento del sistemade fosforilación oxidativa. Conclusiones. La secuenciación completadel ADNmt, por su accesibilidad, debería ser parte del perfilbásico en el estudio de las enfermedades mitocondriales, pero dadala cantidad de genes nucleares que pueden afectar el sistema defosforilación oxidativa, su estudio debería estar sustentado en sólidosindicios bioquímicos

Aim. The diseases of the oxidative phosphorylation system consist of a group of disorders originated by a deficientsynthesis of adenosine triphosphate (ATP). These diseases are increasingly being diagnosed among patients with multisystemicdisorders. Mitochondrial deoxyribonucleic acid (mtDNA) mutations are usually maternally inherited, but they alsocan be sporadic or secondary to nuclear mutations, that are inherited in a Mendelian mode, or due to environmental hazards.In this review we will update, from a genetic point of view, the knowledge on human mitochondrial diseases, remarking thedifficulties to study these pathologies. Development. To mirror these difficulties, we will use selected examples of mutations inthe mitochondrial genome, and review recent advances on mitochondrial pathology due to mutations in the nuclear genescodifying for mitochondrial proteins that participate in a good performance of the oxidative phosphorylation system.Conclusions. Sequencing of the complete human mtDNA should be part of the basic profile in the study of mitochondrialdiseases. Due to the increasing number of nuclear genes involved in the oxidative phosphorylation system performance, theiranalysis should be based on solid biochemical clues

Mitochondrial DNA delections in Kearns-Sayre síndrome / Deleciones del AND mitochondrial asociadas al síndrome de Kearns-Sayre

Introduction: Kearns-Sayre syndrome (KSS) is a mitochondrial disorder characterized by progressive external ophthalmoplegia, pigmentary retinopathy, onset before 20 years, and ragged-red fibers on muscle biopsy. KSS has been associated to mitochondrial DNA (mtDNA) mutations. We report neurological manifestations and mtDNA deletions in KSS. Methods: Six KSS patients underwent neurological examination, biochemical analysis (muscle enzymes, lactate, cerebrospinal fluid analysis), electromicrography, muscle biopsy (Gomori stain, electronic microscopy), electrocardiogram, echocardiography, MRI/CT scan. MtDNA deletions were studied in blood and muscle samples using Southern blotting and long polymerase chain reaction. Results: Four males and two females (mean age: 27.7 years; range: 17-42; mean age at onset: 8.2 years) were studied. Initial symptoms were ptosis and gaze restriction, fatigue, exercise intolerance and proximal limb weakness. Syncope and neurosensory hypoacusia were initial symptoms in two patients. All of them presented a unique deletion in the mitochondrial genome, in heteroplasmy, and their size was in the range of 4,420 and 9,437 basis pairs. Three of these deletions are reported for the first time in this article. Most of the deletions are flanked by small direct repeats elements. Conclusions: Proximal muscle weakness and fatigue appear frequently in KSS patients during follow up. The syndrome in these patients has been caused by mtDNA deletions (AU)

Introducción. El síndrome de Kearns-Sayre (SKS) es un fenotipo mitocondrial caracterizado por oftalmoplejía externa progresiva, retinitis pigmentaria, inicio antes de los 20 años y fibras rojo rasgadas en la biopsia muscular y que ha sido asociado a mutaciones en el ADN mitocondrial (ADNmt). Métodos. Se realizaron exámenes neurológicos en seis pacientes con SKS, determinación de enzimas musculares y de lactato en sangre, análisis de líquido cefalorraquídeo (LCR), electromiografía, biopsia muscular, electrocardiograma, ecocardiograma y estudios de neuroimagen. Asimismo se llevó a cabo un análisis genético moleculares del ADNmt en muestras de sangre y músculo, por técnicas de hibridación Southern y amplificación por reacción en cadena de la polimerasa larga para estudiar la presencia de posibles deleciones. Encontramos manifestaciones neurológicas y deleciones en el ADNmt en el SKS. Resultados. Se han estudiado cuatro varones y dos mujeres (edad media: 27,7 años; rango: 17-42) con una edad media de inicio de los síntomas a los 8,2 años. La clínica inicial fue ptosis palpebral, seguida de limitación progresiva de la mirada vertical y horizontal, fatiga e intolerancia al ejercicio y debilidad de músculos proximales. En dos pacientes los síntomas iniciales fueron síncopes de repetición y sordera neurosensorial. Todos los pacientes presentaban una deleción única en el ADNmt, en heteroplasmia y con un tamaño que variaba entre 4.420 y 9.437 pares de bases. Tres de estas deleciones se describen por primera vez. La mayoría presenta secuencias de repetición directa en las zonas que flanquean la deleción. Conclusiones. El SKS evoluciona en el tiempo con debilidad muscular proximal y fatiga. Todos están causados por deleciones del ADNmt (AU)

Hipersensibilidad a crustáceos y detección de IgE específica / Shellfish hypersensitivity and specific IgE detection

Fundamento: Las reacciones de hipersensibilidad relacionadas con la ingestión de marisco constituyen una de las alergias alimentarias más frecuentes en adultos. Se presenta el estudio realizado a tres pacientes, dos de ellos con historia de hipersensibilidad tras la ingesta con distintos crustáceos y el tercero con historia de hipersensibilidad por vía inhalatoria durante la cocción de nécora. Métodos: Se realizó un cuestionario clínico y prick test frente a una batería de neumoalergenos y crustáceos. Se determinó la IgE total y se realizó SDS-PAGE e inmunodetección IgE con antígeno de gamba, cigala, nécora, buey de mar y langostino tanto crudo como cocidos. Resultados: Las pruebas cutáneas fueron positivas en los tres pacientes con algunos de los distintos crustáceos. Se detectaron múltiples alergenos de distintos pesos moleculares, aunque con mayor intensidad para pesos moleculares inferiores a 20 kDa y con los extractos hervidos en dos de ellos; en el tercer paciente sólo se detectaron 3 alergenos de bajo peso molecular aproximadamente de 14 kDa en la nécora cocida y no se reconocieron otros alergenos en los otros crustáceos testados. Conclusiones: El diagnóstico de hipersensibilidad a crustáceos debe realizarse siempre con extractos tanto crudos como hervidos y completarse con estudios inmunológicos de detección de IgE específica (AU)